2018 年 11 月 21 日 - 罗氏集团（六：RO，ROG；OTCQX：RHHBY）成员基因泰克今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Venclexta (维奈克拉) 与低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 联合用于治疗 75 岁或以上新诊断的急性髓性白血病 (AML) 患者，或因合并症不适合强化诱导化疗的患者。AML 是成人中最常见的侵袭性白血病类型，在所有类型的白血病中存活率最低。
“今天的批准标志着急性髓性白血病患者取得了重大进展，这是一种高度侵袭性和难以治疗的血癌，”首席医疗官兼全球产品开发负责人 Sandra Horning 医学博士说。“许多急性髓性白血病患者无法耐受标准的强化化疗，而 Venclexta 联合方案代表了这些患者的重要新选择。”
这一加速批准是基于 M14-358 研究和 M14-387 研究的结果，研究对象是新诊断的 AML 患者，包括那些不适合强化诱导化疗的患者。在 M14-358 中，完全缓解 (CR) 率为 37% (n=25/67)，部分血细胞计数恢复 (CRh) 的完全缓解率为 24% (n=16/67)接受 Venclexta 加阿扎胞苷。对于接受 Venclexta 加地西他滨治疗的患者，CR 率为 54% (n=7/13)，CRh 率为 8% (n=1/13)。对于接受 Venclexta 联合 LDAC 治疗的患者，M14-387 的 CR 率为 21%（n=13/61），CRh 率为 21%（n=13/61）。
这些方案最常见的严重副作用（至少发生在 5% 的患者身上）是白细胞计数低伴发烧、肺炎、血液中的细菌、皮下组织炎症、设备相关感染、腹泻、疲劳、出血、局部感染、多器官功能障碍综合征和呼吸衰竭。
FDA 的加速批准计划允许有条件地批准一种药物，以满足严重疾病未满足的医疗需求。Venclexta 的批准是基于有合理可能预测临床益处的替代终点，包括 CR 和 CRh。对该适应症的持续批准可能取决于在确认试验中观察到的临床益处的验证和描述。
补充新药申请 (sNDA) 获得了优先审评，这是 FDA 确定有可能显着改善疾病的治疗、预防或诊断的药物的指定。此外，根据这两项研究的结果，FDA 此前授予 Venclexta 两项突破性治疗指定，用于既往未经治疗的 AML 患者不符合强化化疗的条件，无论是与低甲基化药物或 LDAC 联合使用。获得批准后，Venclexta 在美国可用于治疗两种类型的血癌。
Venclexta 由 AbbVie 和罗氏集团成员基因泰克开发。它由美国公司联合商业化，并由美国以外的 AbbVie 商业化
关于 M14-358 研究
M14-358 研究 (NCT02203773) 是一项开放标签、非随机、Ib 期剂量递增和扩展研究，旨在评估 Venclexta 联合去甲基化药物、阿扎胞苷或地西他滨在新诊断的 AML 患者中的安全性和有效性年满 60 岁，或因合并症不适合接受强化诱导化疗。研究终点包括完全缓解率、总生存期和安全性。
- 在 M14-358 中，接受 Venclexta 加阿扎胞苷治疗的患者的 CR 率为 37%，CRh 率为 24%。该组的中位随访时间为 7.9 个月（0.4-36 个月）。在分析时，对于达到 CR 的患者，观察到的中位缓解时间为 5.5 个月（0.4-30 个月）。
- 对于接受 Venclexta 加地西他滨治疗的患者，CR 率为 54%，CRh 率为 8%。该组的中位随访时间为 11 个月（0.7-21 个月）。在分析时，对于达到 CR 的患者，观察到的中位缓解时间为 4.7 个月（1.0-18 个月）。
- 这些方案观察到的缓解时间定义为从 CR 开始到数据截止日期或 CR 复发的时间。
- Venclexta 加阿扎胞苷最常见的不良反应是恶心、腹泻、便秘、低白细胞计数伴或不伴发热、血小板计数低、出血、手臂、腿、手和脚肿胀、呕吐、疲劳、皮疹和低血压红细胞计数。
- Venclexta 加地西他滨最常见的不良反应是白细胞计数低，伴或不伴发热、便秘、疲劳、血小板计数低、胃（腹）痛、头晕、出血、恶心、肺炎、血液感染、咳嗽、腹泻、低血压、肌肉或背部疼痛、喉咙痛、手臂、腿部、手脚肿胀、发烧和皮疹。
关于 M14-387 研究
M14-387 研究 (NCT02287233) 是一项开放标签、单臂、I/II 期剂量递增和扩展研究，旨在评估 Venclexta 联合 LDAC 在新诊断的 60 岁或 60 岁以上 AML 患者中的安全性和有效性年龄较大，或因合并症不适合接受强化诱导化疗。研究终点包括完全缓解率、总生存期和安全性。
- 该研究表明，接受 Venclexta 加 LDAC 治疗的患者的 CR 和 CRh 率为 21%。该组的中位随访时间为 6.5 个月（0.3-34 个月）。在分析时，对于达到 CR 的患者，观察到的中位缓解时间为 6.0 个月（0.03-25 个月）。该方案观察到的缓解时间定义为从 CR 开始到数据截止日期或 CR 复发的时间。
- Venclexta 与 LDAC 联合使用最常见的不良反应是恶心、血小板计数低、出血、白细胞计数低伴有或不伴有发烧、腹泻、疲劳、便秘和呼吸困难。
